Produtos naturais que provocam desconforto ou dor representam ferramentas inestimáveis para sondar os mecanismos moleculares subjacentes à sensação de dor 1 . Irritantes derivadas de plantas têm predominado a este respeito, mas venenos animais também têm evoluído para evitar predadores, visando neurônios e receptores cuja ativação produz sensações nocivas 2 , 3 ,4 , 5 , 6 . Como tal, venenos são uma fonte rica e variada de pequenas moléculas e proteínas pharmacophores 7 , 8 , que pode ser explorada para caracterizar e manipular os componentes-chave da via de sinalização da dor.Com isto em mente, aqui fazemos uma imparcial in vitro tela para identificar venenos de serpentes capazes de ativar neurônios somatossensoriais.Veneno da cobra coral Texas ( Micrurus tener tener ), cuja picada produz dor intensa e incessante 9 , excita um grande grupo de neurônios sensoriais. A espécie activa purificada (MitTx) consiste em um complexo heteromeric entre Kunitz e fosfolipase-A2-como as proteínas que, juntas, funcionam como um agonista potente, persistente e seletiva para canais de íons de ácido-sensing (ASICs), mostrando a eficácia igual ou maior em comparação com pH ácido. MitTx é altamente seletivo para o subtipo ASIC1 em pH neutro, em condições mais ácidas (pH < 6,5), MitTx maciçamente potencializa a ativação (> 100 vezes) próton-evocado de canais ASIC2a. Estas observações levantam a possibilidade de que os canais ASIC funcionar como detectores de coincidência de prótons extracelular e outros, ainda não identificados, os fatores endógenos. Purificada MitTx provoca dor robusto comportamento relacionado em camundongos pela ativação de canais ASIC1 em fibras nervosas sensíveis à capsaicina. Estes resultados revelam um mecanismo pelo qual venenos de serpentes produzem dor, e destacar uma contribuição inesperada de ASIC1 canais para nocicepção.
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