Um estudo aumentou as perspectivas de uma cura para o HIV. Pela primeira vez, os resultados demonstraram que uma droga pode com segurança arrancar com a produção do vírus latente em doentes, de modo que ele pode ser detectada e atacada mais facilmente pelo sistema imunitário.
O achado foi anunciado hoje na 19 ª Conferência Anual sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas, em Seattle, Washington. Mas outros estudos divulgados no mesmo evento sugerem que apenas liberar o vírus fora de seu esconderijo não é suficiente para matar as células infectadas - e que a cura é um pouco distante.
HIV se integra no genoma da célula, fazendo com que as células para fazer novas cópias do vírus quando transcrever seu próprio DNA. Mas em algumas células, o HIV sobrevive há décadas em um repouso ou estado latente, sem transcrever seus genes para produzir novos vírus. Isso torna as células infectadas em invisível do "reservatório latente" para as defesas imunológicas do corpo humano e ao tratamento anti-retroviral.
Suberoylanilide ácido hidroxâmico parece forçar o HIV para fazer cópias de si próprio, o que poderia tornar as células infectadas mais visível para o sistema imunitário do organismo.
NIBSC / SPL
Estudos sugeriram que uma droga chamada ácido hidroxâmico suberoylanilide (SAHA) poderia empurrar o vírus fora de seu sono, mas a abordagem não havia sido testado em pessoas. Assim, os pesquisadores liderados por David Margolis, virologista molecular na Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, seis pessoas tratadas com uma dose única de SAHA e testado seu efeito sobre células T CD4 + - células do sistema imunológico que são direcionados para a infecção pelo HIV. O estudo concluiu que SAHA fez pontapé de saída da transcrição do HIV em CD4 + infectadas de forma latente células T: investigadores detectou cerca de 5 vezes como muitos transcritos de HIV em CD4 dos pacientes + em repouso células T após o tratamento, como antes. Não foram observados efeitos colaterais graves.
"Este estudo fornece a demonstração de prova de conceito e um de perturbação de latência, que é um passo significativo no sentido da erradicação" do HIV do corpo, diz Margolis.
Mas Margolis e outros pesquisadores são cautelosos sobre o que significa o estudo na busca de uma cura do HIV. Sharon Lewin, um médico em doenças infecciosas da Universidade Monash, em Melbourne, na Austrália, também está estudando SAHA em pacientes, até agora, 10 tomaram o remédio por duas semanas sem experimentar efeitos secundários graves. Mas, diz ela, nenhum estudo ainda demonstrou que a ativação de HIV latente leva à destruição das células infectadas.
Estudo de Margolis, diz Lewin, "olharam um número pequeno de pacientes, e embora seja um passo importante para mostrar que a droga tem causado alguma alteração na produção viral, nós ainda não sabemos como isso se traduz em se livrar da infecção latente células ".
Na conferência de Seattle, Liang Shan, um pesquisador da Johns Hopkins University em Baltimore, Maryland, apresentou os resultados de um estudo, publicado hoje na Immunity1, em que células T CD4 + foram retirados de pessoas com HIV e tratados com SAHA in vitro. As células não morreu, mesmo quando combinado com 'próprio' dos pacientes assassinas 'células T, que são especializados para destruir células infectadas por vírus. No entanto, quando as células T assassinas foram primeiro expostas a pedaços de HIV, fizeram destruir as células infectadas.
Siliciano também é co-conduzindo um ensaio de disulfiram (Antabuse), que é usado para impedir alcoólicos de beber, mas tem sido demonstrado para quebrar a latência do HIV em estudos de células. No entanto, num estudo de 14 pacientes, Siliciano ea sua equipa descobriram que dissulfiram conduziu a um impulso nem significativo na produção virai nem um esgotamento do pool de células T infectadas de forma latente. Produção do vírus fez parecem aumentar pelo menos temporariamente, em alguns pacientes dentro das horas de tomar o dissulfiram, mas não está claro se a droga realmente poderia ter tido um efeito tão rápido. A equipe irá analisar esta questão em seis participantes do estudo mais, diz Adam Spivak, um médico em doenças infecciosas da Universidade de Utah, em Salt Lake City, que apresentou os resultados de hoje na conferência.
Cura combinação?
Muitos investigadores acreditam que o HIV de uma combinação de abordagens será provavelmente necessário para erradicar o HIV do corpo.
"O que podemos precisa é de uma abordagem em duas fases em que uma droga ativa a transcrição viral, e uma segunda envia o sinal para o sistema imunológico para ir atrás dessas células", diz Spivak.
Margolis concorda que será necessário algum tempo antes que o campo pode responder perguntas como quais as combinações de drogas que ativam melhor HIV latente, se essas drogas terão de ser usado juntamente com outras estratégias para destruir as células infectadas de forma latente, e como as drogas devem ser dadas para os pacientes.
Uma variedade de estudos estão a estudar métodos para a ativação de células latentes e estão à procura de melhores drogas para fazê-lo. Margolis pediu a Food and Drug Administration EUA para lhe permitir dar aos pacientes doses múltiplas de SAHA para testar se as células que poderiam dar mais difícil empurrar para fora de latência.
"Há muito interesse e entusiasmo em campo, mas estamos no início", diz ele.
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