Coelhos com lesões cerebrais hop novamente após o tratamento com dendrímeros.
Dendrímeros, polímeros artificiais ramificados, entregar drogas terapêuticas para as células do cérebro inflamado.
HYBRID MÉDICO DE ANIMAÇÃO / SPL
Por aderência drogas para moléculas alvo as células do cérebro desonestos, os investigadores têm aliviado sintomas em coelhos recém-nascidos que são semelhantes aos de paralisia cerebral em crianças. A paralisia cerebral refere-se a um grupo de doenças incuráveis caracterizada pela deficiência na postura, movimento e habilidades sensoriais.
Em geral, os medicamentos tendem a actuar amplamente, em vez de conjuntos de certa influência de células no cérebro. "Você não espera grandes moléculas para entrar no cérebro, e se o fizerem, você não espera deles para atingir células específicas, e imediatamente agir terapeuticamente - mas tudo isso aconteceu", diz o co-autor Rangaramanujam Kannan, um engenheiro químico da Universidade Johns Hopkins School of Medicine, em Baltimore, Maryland. O artigo é publicado hoje na Science Translational Medicine 1 .
De acordo com os Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças, aproximadamente 1 em 303 crianças tem paralisia cerebral por 8 anos de idade, que geralmente resulta de danos neurológicos no útero, causada, por exemplo, uma torção do cordão umbilical que brevemente dimishes o "feto oxigênio, ou infecção materna. Essas lesões levam à ativação de células imunológicas no cérebro chamado microglia e astrócitos, que causar mais inflamação e agravar a lesão.
Acalmando as células é difícil, porque os anti-inflamatórios não atravessam facilmente a barreira sangue-cérebro. E aqueles que tendem a se difundir inespecífica.
"O que é surpreendente aqui é que os autores dirigir a droga diretamente para o microglia", diz Mike Johnston, um neurologista pediátrico no Instituto Kennedy Krieger, em Baltimore.
A causa da atracção dos dendrímeros às células imunes é desconhecido. Don Tomalia, diretor do Centro Nacional de Nanotecnologia dendrímero em Mt. Pleasant, Michigan, que inventou dendrímeros em 1979, diz: "É um mistério a respeito de porque estes dendrímeros intrinsecamente alvo microglia e astrócitos inflamadas, mas é brilhante que isso aconteça."A equipe afixada uma droga anti-inflamatória, N -acetil-L-cisteína (NAC), para sintético, em forma de floco de neve moléculas chamadas dendrímeros, e injectada nos conjugados para a corrente sanguínea de coelhos recém-nascidos com cérebros experimentalmente feridas. Os dendrímeros transportado a droga através da barreira hemato-encefálica e lançou-o diretamente na microglia ativada e astrócitos, parando mais inflamação e melhorar a função motora. Coelhos determinado controle NAC, sozinha, perdeu as células cerebrais adicionais e tropeçou em seus saltos.
Domar a inflamação do cérebro com drogas direcionadas gostaria de acrescentar uma alternativa extremamente necessário que os tratamentos atuais para bebês nascidos em risco de paralisia cerebral. No momento, os recém-nascidos com sinais de uma lesão cerebral, tais como crises ou problemas de respiração ou alimentação - muitas vezes são mantidos com uma temperatura corporal reduzida de 33,5 ° C durante três dias, o que reduz suas chances de desenvolver a doença em 40%, diz Johnston.
Sujatha Kannan, um pediatra na Universidade Johns Hopkins School of Medicine e um dos autores do estudo, acrescenta que a nova abordagem pode ser combinada com outro tratamento potencial para a paralisia cerebral - a terapia com células-tronco para reconstruir o tecido nervoso danificado. "Sentimos que a melhor abordagem seria a de suprimir a inflamação em curso, e depois adicionar em terapia regenerativa com células-tronco", diz ela.
Além disso, porque os investigadores descobriram recentemente que microglia têm um papel em outras doenças neurológicas, tais como esclerose múltipla e doença de Alzheimer 2 , a descoberta pode ser aplicada noutros contextos. Já, dendrímeros estão a ser utilizados em estudos sobre o tratamento de doenças que variam de herpes genital ao cancro. "As pessoas nos disseram não se incomodar com esta experiência porque ninguém pensou que poderia liberar drogas diretamente em células do sistema imune no cérebro", diz Kannan, que relataram anteriormente que dendrímeros injetadas nos olhos de ratos alvo microglia 3 . "Mas de alguma forma", ele diz que "estas dendrímeros são especiais."
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